美国食品药品监督管理局顾问推荐礼来的阿尔茨海默病药物多纳单抗，为批准铺平道路

在这篇文章里LLY关注你最喜欢的股票REATE FREE帐号 2023年5月3日，星期三，礼来公司总部位于美国印第安纳州印第安纳波利斯。礼来公司（Eli Lilly&Co.）的股价在美国早盘攀升，此前该公司治疗阿尔茨海默氏症的实验药物在最后阶段的试验中减缓了该疾病的进展，为该公司申请美国批准铺平了道路。AJ Mast |彭博社|盖蒂图片社 周一，美国食品药品监督管理局的一个独立顾问小组推荐了礼来公司的阿尔茨海默病药物多纳单抗，为该疗法今年晚些时候在美国获得全面批准铺平了道路。美国食品药品监督管理局通常会遵循其咨询小组的建议，但不需要这样做。如果批准使用，礼来的多纳单抗将成为目前美国市场上第二种阿尔茨海默病药物，仅次于Biogen及其日本合作伙伴卫材的另一种名为Leqembi的治疗方法。一项批准将扩大600多万患有阿尔茨海默氏症的美国人目前有限的治疗选择，阿尔茨海默氏症是65岁以上成年人的第五大死因。在第一次投票中，11名委员会成员一致表示，该药物的现有数据表明，它对阿尔茨海默病早期患者的治疗是有效的。但几位顾问指出，在黑人和西班牙裔患者以及其他群体中，还需要更多关于多纳单抗的数据。在第二次投票中，顾问们一致表示，礼来的多纳单抗的益处大于风险。临时委员会成员Sarah Dolan在周一的一次会议上表示：“这里有一个巨大的未满足的医疗需求，希望能够得到解决。”。多兰是非营利组织关键路径研究所的顾问，该研究所旨在改善药物开发过程。礼来公司负责神经科学研发的集团副总裁Mark Mintun在一份声明中表示，礼来公司对该小组的建议感到“高兴”，并期待将这种治疗方法带给患者。这项建议是在礼来公司将这种疗法推向市场时遇到的障碍之后提出的。今年3月，美国食品药品监督管理局在最后一刻召开了一次咨询小组会议，在后期试验中进一步审查礼来公司药物的安全性和有效性，就在该机构对该疗法做出裁决的最后期限前几周。这是对礼来的又一次打击该公司最初预计donanameb将在去年年底获得批准。去年1月，美国食品药品监督管理局也拒绝了该药物，称其没有足够的数据为其开绿灯。在Biogen和Eisai对命运多舛的阿尔茨海默病药物Aduhelm进行两极分化的批准后，美国食品和药物管理局似乎正在更谨慎地审查多纳单抗。尽管咨询小组提出了负面建议，但该机构还是加快了对该疗法的批准。Biogen和Eisai已经放弃了这种药物。Leqembi和donanemab是治疗阿尔茨海默氏症的里程碑。三十年来，人们一直在努力开发能够对抗这种致命疾病的药物，但都以失败告终。这两种药物都是单克隆抗体，靶向大脑中的淀粉样斑块，被认为是阿尔茨海默氏症的标志，可以在患者早期减缓疾病的进展。但这两种治疗方法都不能治愈。靶向并清除淀粉样斑块的药物也会导致患者脑肿胀和出血，在某些情况下可能会严重甚至致命。在一项后期试验中，三名服用礼来药物的患者死于这些副作用的严重病例，这些副作用被称为淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。自Leqembi于7月获批以来，一系列障碍减缓了它的推出，包括诊断阿尔茨海默氏症、监测和处理每周输注该药物所需的步骤。Biogen和Eisai在四月份表示，他们的收养率正在上升。Leerink Partners分析师David Risinger在周日的一份报告中表示，相对于Leqembi，他预计多纳单抗的商业应用有限，因为礼来的药物每月通过静脉给药一次，因此“安全性更强”，也不那么方便。这是一种被称为静脉输液的方法。里辛格指出，Leqembi目前每月输注两次，但Biogen预计明年将推出该药物的注射版本

礼来的阿尔茨海默病药物有多有效？

礼来公司对1700多名患者进行的三期试验发现，在大约18个月后，与安慰剂相比，多纳单抗将阿尔茨海默氏症的进展减缓了29%，这是基于一种用于衡量痴呆症严重程度的传统工具。这些结果与Leqembi的结果相当。礼来公司三期试验的患者需要在PET扫描中检测淀粉样斑块和大脑中另一种叫做tau的蛋白质呈阳性，tau被认为是阿尔茨海默病严重程度的标志。没有或tau水平很低的人没有被纳入试验的初步分析，因为研究人员认为他们的疾病在研究期间不太可能发展。礼来公司的试验主要针对低至中等tau水平的患者，他们似乎比高tau水平患者从治疗中受益更多。 Westend61|Westend61|盖蒂图片社 礼来公司认为，患者应该接受淀粉样蛋白瘟疫检测，才有资格服用该药物，但不应该接受tau检测。该公司表示，它在试验中测试了tau，以招募病情预计会恶化的患者，这使得该研究更有可能“明确确定”该药物的效果。大多数顾问一致认为，使用多纳单抗不应要求进行tau测试，因为这可能会限制从该药物中受益的人群。斯坦福大学神经病学、神经科学和神经外科教授、临时委员会成员Kathleen Poston博士在周一的会议上表示：“从非常实际的角度来看，我认为这不是一件明智的事情。”。如果试验中服用礼来药物的患者大脑中的淀粉样蛋白水平低于某个阈值，则有资格改用安慰剂。试验结束时，60%的多纳单抗参与者能够停止治疗。多兰说，在清除了足够多的淀粉样蛋白后，允许患者停药可能是患者遵守输注和定期检测的“动机因素”。

脑肿胀、出血的风险

服用多纳单抗的试验参与者中，约24%出现脑肿胀，31%出现脑出血。大多数ARIA病例为轻度至中度，6%的脑肿胀参与者和1%的脑出血参与者出现症状。症状包括头痛、意识模糊、头晕、恶心，在极少数情况下还有癫痫发作。严重病例发生在1.5%的脑肿胀患者和不到1%的脑出血患者中。如果多纳单抗获得批准，美国食品药品监督管理局的工作人员表示，他们希望该药物的标签上包括一个关于脑肿胀和出血风险的强烈“盒装”警告，尤其是对于具有两个拷贝的ApoE4基因的人。除了其他策略外，他们还希望核磁共振成像能监测患者的副作用。这与Leqembi的批准标签一致。根据美国食品药品监督管理局工作人员对数据的最终分析，在18个月的试验中，使用多纳单抗的参与者有19人死亡，其中3人死于礼来公司的药物。相比之下，服用安慰剂的患者有16人死亡，这反映出服用多纳单抗的患者和未服用的患者之间的死亡人数不平衡较小。